尽管单克隆抗体-杂交瘤关键技术诞生于1975年，应用抗体治疗淋巴癌的试验也于1982年获得成功，但由于药物研发艰难，FDA审批时间长，直到1986年用于治疗肾移植排斥反应的鼠源化抗体OrtholoneOTK3才宣告上市。但由于鼠源单抗副作用大，部分临床试验效果不佳等原因，单抗市场一直不见起色，直到第一个单抗问世10年后的1996年，全球单抗市场仍不足10亿美元。

    情况在1997年FDA批准Genentech的嵌合抗体Rituxan（国内商品名为美罗华）上市后得到了极大的改善。作为第一个治疗肿瘤的嵌合抗体，Rituxan成为了单抗领域的首个明星药物。未来与它一起跻身10亿美元销售俱乐部的还有次年上市的嵌合单抗Remicade以及人源单抗Herceptin、Synagis。与此同时，整个单抗行业也得到了迅速扩张，销售额从1999年的12亿美元到2011年的671亿美元。

    图1：国际单抗市场扩张历程

    截至2013年，经美国FDA批准上市的单抗药物一共有34种，进入临床试验阶段的单抗则接近350种，治疗范围涵盖肿瘤、自体免疫疾病、抗感染、止血、呼吸道疾病等，其中又以肿瘤和自体免疫疾病药物市场最大，种类最多，我们估算2010年这两类产品的销售额分别占到单抗销售总量的30-40%，市场规模均达到或超过200亿美元。

    目前，单抗药物已经成为了生物药中不可忽视一大类，而由于目前批准上市的单抗仅有34种，这就使得单抗药物成为了重磅炸弹集中营，占据十大生物药中的六席。20种年销售额超过10亿美元的重磅炸弹级生物药中，单克隆抗体占8种。其中Avastin、Herceptin、Rituxan、Humira和Remicade五大单抗销售额占到了单抗总销量接近80%，Datamonitor预计五大单抗在2013年的年销售量都将维持50亿美元以上，仍将占据单抗市场的60%。而除此之外，人源化抗体类融合蛋白Enbrel2012年销售金额接近80亿美元，Synagis，Xolair等八种单抗（被称为‘emergingeight’）2013年前的销量也会突破5亿美金，成为重磅炸弹和准重磅炸弹，这14种明星药物占单抗总销售额的比例将超过80%，可以预计，未来5-10年内相关公司仍将凭借这些药物获得持续的高额回报。

    图2：2010年各类生物药市场占比分布

    通过单抗行业产品和公司发展的历史我们可以发现，在单抗行业快速发展的早期，BigPharma（大型综合医药企业）无论在技术储备还是研发人员上均不存在垄断性优势，质地优良的中小型企业能够通过单个或几个拳头产品迅速成长，并在之后多年保持其优势。例如在2000年前批准上市的10种单抗中，仅有3种属于大型药企（GSK，Roche，Novartis各一种）。

    但随着单抗产业规模日益扩大，特别是重磅炸弹的不断涌现，Bigpharma越发意识单抗领域的巨大潜在市场价值，于是它们开始凭借资金优势收购那些研发能力强、拥有明星药物的中小企业，借此获得行业领导地位，而这种趋势在2002年后更加明显。值得注意的是这些收购都是在被收购方股价已经较高的情况下溢价完成的，在此过程中，相关单抗生产企业股东获得了丰厚的投资回报。

    表1：2002年来Bigpharma单抗行业收购个案

    随着2009年3月罗氏以468亿美元的高价收购Genentech剩余44%股权，标志着市场上几乎所有重磅炸弹药物所有权完成了向大型药企的转移，国际单抗市场将形成罗氏一枝独秀，强生、阿斯利康、辉瑞等大型药企紧追不舍新格局。而随着Bigpharma时代的正式来临，单抗行业也逐渐从快速增长期步入了产业成熟期。

    图3：重磅炸弹药物所有权的转移

    一般来说，当一类药品的生产研发主力从技术主导的小型公司转向大型药企时，往往也意味着这一行业将从不断创新的高速增长进入稳定增长的成熟发展期，如果从研发和行业增速两个方面来考察单抗产业会发现：单克隆抗体已近逐步进入产业成熟期。

    作为高技术含量的药物类型，单抗市场的增长很大程度上有赖于新产品的推出和新技术的开发。目前全球进入临床试验阶段的单抗药物约350个，其中有七种处于新上市获准上市状态。根据候选药物的临床试验进展和平均通过率估算，未来5年中仍可能有超过20个单抗药物上市，这些后续产品将为单抗市场的继续扩张提供一定支持。

    图4：三代生物药目前状况