吉非替尼是全球首个EGFR-TKI（表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂）药物，2002年在日本获批上市，2003年5月，FDA批准其为经铂类抗癌药和多西紫杉醇化疗无效的晚期非小细胞肺癌患者的三线治疗药物。但是由于ISEL研究数据并不令人满意，阿斯利康也撤回了吉非替尼的欧洲上市申请，在许多市场包括美国都限制了该药物许可。

    2008年IPASS研究证明，对经选择的亚裔患者，与两联化疗相比，吉非替尼用于一线治疗的无进展生存期、客观缓解率、耐受性以及生活质量获益方面有统计学显著性的优势。EGFR突变在欧洲和亚洲非小细胞肺癌中的发生率分别为10-15%和30-40%，临床试验结果表明这些类型的肿瘤对吉非替尼高度敏感。2009年7月，EMEA（欧盟药品管理局）正式批准吉非替尼用于成人的EGFR基因突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线治疗。2012年全球销售额6.11亿美元，同比增10%。

    2005年，SFDA批准用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。在对EGFR突变患者靶向治疗的优势下，推动了易瑞沙（吉非替尼）的临床使用。PDB数据显示：样本医院用药金额从2006年的约9500万元上升到2012年的3.2亿元。

    图1：2002~2012年吉非替尼全球销售额

    图2：2005-2012年吉非替尼样本医院销售额

    厄洛替尼是一种高效的EGFR-TKI药物，2004年获批上市，用于既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，在多项临床研究的推动下，厄洛替尼市场长足迈进，从最初的二、三线治疗扩展至一线用药，用于经FDA批准的试剂盒检测证实其肿瘤中存在EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)取代的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。2005年获批用于联合吉西他滨对局部晚期、不可切除或转移性胰腺癌治疗。2005年销售3.87亿瑞士法郎，2012年销售13.14亿瑞士法郎。

    2007年获批进入中国市场，与吉非替尼和埃克替尼为同类竞争品种。根据PDB数据：样本医院，2007年销售7834万元，2012年销售2.23亿元。

    图3：2002~2012年厄洛替尼全球销售额

    图4：2007-2012年厄洛替尼样本医院销售额

    埃克替尼由浙江贝达药业研发，2011年6月在国内获批，是一种高效特异性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），与厄洛替尼的分子结构高度类似，可强有力地选择性抑制EGFR及其3个突变体，用于晚期非小细胞肺癌二线治疗。

    ICOGEN研究于2009年1月正式启动，同年11月完成400例患者入组，2010年5月研究结束，并于2010年7月申报新药证书和销售批文，整个研究在保障高水准的同时短短2年结束，开创了我国创新药临床研究的先河。

    全国27家医院参加的随机、双盲双模拟、平行对照、多中心Ⅲ期临床研究(ICOGEN)：以吉非替尼作为对照药，该研究的主要终点指标为两组受试者的无进展生存期(PFS)，次要终点指标包括总生存期(OS)、肿瘤客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、疾病进展时间(TTP)、生活质量(HRQOL)和安全性等。主要疗效指标无进展生存期PFS埃克替尼较吉非替尼延长约1/3（4.6个月vs3.4个月，p=0.13），两组的中位OS相近，分别为504天(埃克替尼组)和531天(吉非替尼组)。安全性方面，总体不良反应发生率（61%vs70%，p=0.046）及腹泻发生率（19%vs28%，p=0.033）明显低于吉非替尼，表明埃克替尼的疗效和安全性与吉非替尼相当或更优。但埃克替尼由于半衰期较短，给药方面（125mg）需每日3次口服，而吉非替尼（250mg）每日1次。

    患者服用埃克替尼满一个月需到医院进行CT复查，向医生汇报用药情况，患者必须连续使用埃克替尼（125mg/片/3次/天）治疗直至申请至少六个月且无疾病进展，经临床评估埃克替尼继续治疗受益，由项目执行医院提供赠药。

    根据公开数据显示：2011年国内销售额7000万元，2012年销售额约3.5亿元。

    舒尼替尼由辉瑞开发，是多靶点激酶抑制剂，主要作用靶点有：VEGFR-1,2,3、PDGFR-a,b、Kit、等，具有抗血管生成和抑制肿瘤细胞增殖作用。2006年获FDA批准上市，用于伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠道间质瘤(GIST)；用于进展期或转移性肾细胞癌的一线治疗；以及用于治疗进行性、分化良好的胰腺内分泌肿瘤(PNET)。

    在一项针对转移性肾细胞癌(mRCC)患者的随机Ⅲ期试验中，和干扰素（IFN）-α相比，舒尼替尼作为一线疗法证实对患者无进展生存期（PFS）和目标缓解率（ORR）都有明显改善作用。第三方评估的舒尼替尼组的中位无进展生存期（11个月）显著长于IFN-α组（5个月）。2007年豁免临床试验在国内上市，用于晚期肾细胞癌。

    由于所获批适应症竞争少，以及靶向治疗疗效显著，2006年上市当年销售额2.19亿美元，到2012年销售额达到12.36亿美元。根据PDB数据，2012年国内样本医院销售额6217万元。

    图5：2006~2012年舒尼替尼全球销售额

    图6：2008-2012年舒尼替尼样本医院销售额