施一公弟子杭婧：通往剪接体结构的三年之旅

2015-10-10 周诗宇 李凌杉  小五爷园已收藏

【五爷按】胜利的曙光乍现，却远远不是她们该休息的时候。施一公教授的博士生杭婧，在《科学》周刊上以共同一作发表文章。但正如她所言“发布会结束后，走出屋子，门被关上。我们进入了另外一个没有窗户没有门的屋子，开始全新的摸索。这不是结束，而是新的开始。”这一场攻坚战的胜利，只是她追求真理旅途的第一站。

文/周诗宇 清华大学工程物理系博士生一年级

   李凌杉 清华大学建筑学院建筑技术系本科三年级

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8月21号，《科学》周刊发表了施一公研究组的两篇长文，整个分子生物学界为此欢呼。得知文章被采纳时，作为共同一作的杭婧不禁流下了眼泪。在文章发表前的一个多月，杭婧和组里的其他学生，与施一公老师一同，每天埋头工作14至16小时，常常在实验室熬夜到一两点。杭婧的膝盖不太好，不能长时间站立，在实验的间隙，她有空就会坐下来休息。论文的发表，意味着这黎明前的黑暗终于结束，他们抓住了胜利的曙光。

这两篇文章题目分别为《3.6埃的酵母剪接体结构》和《前体信使RNA剪接的结构基础》，是世界上首次捕获真核细胞剪接体复合物的高分辨率三维结构，为生物领域的核心机制“中心法则”添上了又一块拼图。此前，关于中心法则其他机制的两次结构解析都分别拿到了诺贝尔化学奖。这一次，成果属于年轻的“85后团队”，施一公老师的三名学生是共同一作，施一公老师为通讯作者。

[size=3em]“[size=1em]杭婧在做实验时有些强迫症，所有的实验用具都需要用水反复清洗，然后用酒精擦拭得干干净净才敢用。
2011年保研时，杭婧却险些与施一公老师的课题组擦肩而过。由于联系较晚，她没能及早在毕设期间进入实验室学习。大四毕业后，她七月份就来实验室开始工作。[size=1em]
[size=1em]入组后，杭婧被分到了剪接体解析团队，对于该课题，她隐隐有些担心:“国内外有很多强有力的竞争对手，都在这一领域里探索了多年，我们进入的时间不长，没有太多经验，真的能够做好这个课题吗？”这是分子生物学领域最难的课题之一，竞争对手是剑桥大学、哈佛大学等老牌研究机构，而杭婧所在的团队中只有即将毕业的周丽君和周雨霖。当时的杭婧只是模糊知道这是一个比较难的课题，对其难度并未量化。凭借着对于生物的喜爱，以及初生牛犊不怕虎的狠劲，杭婧接受了任务，乐呵呵地跟着师姐查文献做实验。[size=1em]
[size=1em]与师姐们一样，杭婧一般早上8、9点到实验室，晚上9、10点离开，平均每天工作12小时。为了做到知己知彼，杭婧随时跟进领域内的科研进展，平均每天阅读2~3篇文献，获得新的灵感，然后在理论框架下进行实验。[size=1em]
[size=1em]杭婧在做实验时有些强迫症，所有的实验用具都需要用水反复清洗，然后用酒精擦拭得干干净净才敢用。实验中，任何试剂混合在一起时，杭婧都要反复搅拌20次以上才放心。因为生物学实验需要十足的细心，其通常有很多步骤和众多反应物，弄错一点就得从头再来。她的强迫症虽然粗暴，但也减少了实验中可能犯错的地方。即便如此，错误还是无法避免。有时在做PCR（聚合酶链式反应），杭婧会忍不住和同学聊天，聊着聊着，回过神来，发现忘记反应物加到哪了，不得已只能重新开始。她说，“最重要的是要吸取教训，错误最多只能犯一遍，要积累经验，不能屡做屡犯。”
[size=3em]“[size=1em]这种从不同角度看待问题的头脑风暴，让杭婧跳出自己的思维定式，取得许多细节上的突破。
2013年12月起，一年半时间内，组里没有发任何文章，而其他组都争相发表着高影响因子的文章。杭婧知道，对于自己的课题来说，一年半的蛰伏并不算长久，但是作为课题的实际负责人，杭婧内心还是抑制不住地焦虑，无形的压力一直笼罩着她。在这段时间，她经常去综体健身房上操课。NTC和普拉提是杭婧最喜欢的两个运动，在身体的放松和舒缓的音乐中，思绪变得清澈，焦躁情绪渐渐得到平复。杭婧不再盲目向前做实验，而是停下来，总结过去的实验和数据，为未来寻找新的方向。[size=1em]
[size=1em]实验遇到瓶颈时，杭婧常常能在组会中找到灵感。施一公老师的课题组和颜宁老师的课题组一起开组会，组会上，施一公和颜宁两大“BOSS”毫不放过学生报告中的每一个问题。有时，两位老师也会针对一个问题有不同意见，从而碰撞出许多思想火花。“听报告时我喜欢换位思考，想象别人实验中的问题被自己碰到会怎么解决。”这种从不同角度看待问题的头脑风暴，让杭婧跳出自己的思维定式，取得许多细节上的突破。[size=1em]
[size=1em]在不断地尝试之后，团队成员们仍然怀揣希望，携手向前。杭婧和万蕊雪师妹一起攻坚，随着白蕊、张晓峰的加入，他们“四人帮”各攻一个方向，精诚合作。随后，博后闫创业加入，主要负责后期数据处理。实验按部就班地进行，没有人知道这个小组未来能做出什么成果，但他们却始终觉得，只要坚持下去，一定会有回报。
[size=3em]“[size=1em]但是真正拿到了第一流的结果，杭婧开始担心组里的成果被国际上其他团队抢先发表。
2015年4月份，奇迹发生了。[size=1em]
[size=1em]施一公老师预期将剪接体分辨率做到20多埃就已经很好。但在某次计算中，闫创业惊讶地发现分辨率做到了12埃。想着再算一算是不是能进10埃，以闫创业师兄为主，他们又尝试着进行了新一轮计算。几天之后，分辨率到了7埃，然后再到5.3埃，3.6埃，一次次地刷新着世界最好记录。结果完全在预料之外。杭婧和组里的其他人都不知道究竟是什么原因导致分辨率不断提高，只得一遍遍惊叹。在整个4月里，杭婧觉得自己像是做了一场梦。[size=1em]
[size=1em]即使是取得了如此梦幻的成果，杭婧也不敢怠慢。杭婧心想，“既然我们能做得如此顺利，那么国际上的其他团队也能够顺利做到这一步。”在拿到结果之前，杭婧倒没怎么紧张，想着反正没有成果，也就没什么可以失去的。但是真正拿到了第一流的结果，杭婧开始担心组里的成果被国际上其他团队抢先发表。[size=1em]
[size=1em]分子生物学领域一向是只争第一，没有第二。[size=1em]
[size=3em]“[size=1em]长时间的熬夜，使得杭婧偶尔也会突然间感觉眼前发黑，缺氧呼吸困难。这时她放下实验，赶紧吃几口零食补充血糖，才慢慢恢复到正常心率。
正是论文成文的这一个多月，成为了杭婧压力最大的时候。手握开创性的成果，这时不仅要和时间赛跑，还要想法设法把成果完美地展现出来。为了清楚介绍课题背景，杭婧总共搜集、整理了两百篇左右的参考文献，把这个领域相关的文献都翻出来重新研读。课题的历史发展，反应的流程、产物都需要了如指掌。[size=1em]
[size=1em]她也真切感受到了好的身体对于一场“攻坚战”的重要性。在这一阶段，施一公老师也经常和杭婧们一起熬夜到深夜一两点。某天夜里，还在写论文的施一公老师忽然尾椎抽筋，一动不能动。休息了一会缓过来后，施一公老师起身在办公楼里快走了好几圈，终于才渐渐恢复。长时间的熬夜，使得杭婧偶尔也会突然间感觉眼前发黑，缺氧呼吸困难。这时她放下实验，赶紧吃几口零食补充血糖，才慢慢恢复到正常心率。[size=1em]
[size=1em]在最艰难的日子里，杭婧的男朋友章程一直陪伴守候着她。几乎每天夜里，章程都会等杭婧回到宿舍，给他打电话报平安之后再睡。本科时，两人在武汉大学相恋，至今已五年。研究生时，两人同城异地，杭婧最忙的时候，一个月才能见一次。尽管不能陪在身边，章程还是很好地完成了“家属后勤保障”工作。章程理解女朋友的辛苦和压力，平时尽量少去打扰她的工作，而是随时待命，听她倾诉，陪她聊天。章程很为杭婧感到骄傲，在别人面前他都声称“和女朋友合砍三篇cns(cell,nature,science合称)”。

她对这种生活非常满意，虽然辛苦与压力缠身，她却乐在其中。平时的她，喜欢收拾屋子，打扫卫生，养小动物，把它们融入自己繁忙的生活中。

“我本科时候尝试过许许多多的社团、工作，到了博士期间，却只想要安心做学术这一件事情，我也感觉很快乐，不会后悔。”

[size=3em]“[size=1em]论文发表后，她选择了一个更富挑战性的方向，继续在剪接体这一领域开辟新的疆土。
论文发表后，杭婧和组里其他人都成了大红人。同行的祝贺邮件一封接一封涌入她的邮箱。朋友圈也被相关新闻刷屏。论文发表后的第三天，重大成果发布会在主楼接待厅举办。发布会上的杭婧身着一袭红色连衣裙，面带微笑。

然而，杭婧并不希望面对公众，她觉得做研究需要的是踏踏实实的干活，用成果来说话，而不是靠人去讲述。论文发表后，她选择了一个更富挑战性的方向，继续在剪接体这一领域开辟新的疆土。

于杭婧而言，胜利的曙光乍现，却远远不是她们该休息的时候。正如她所言“发布会结束后，走出屋子，门被关上。我们进入了另外一个没有窗户没有门的屋子，开始全新的摸索。这不是结束，而是新的开始。”