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老年痴呆症,谁还不知道病因?
老年痴呆症以阿尔茨海默病(AD)为最多(50%-80%),其次为帕金森病(PD),还有亨廷顿病(HD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)等。老年痴呆症的发病因素确实有遗传性的,但绝大多数病例(90%-95%)是长期接触不良环境因素的结果。不过,除了大家熟知的淀粉样蛋白假说、陶蛋白假说、乙酰胆碱假说等众说纷纭的臆测外,几乎不知道该病的真正病因是什么。
我们研究发现,硫酸软骨素作为一种硫酸酯成分可以诱导小鼠肠道蜡状芽孢杆菌分泌硫酸酯酶,促进肠道内革兰氏阴性细菌产生的内毒素脂多糖(LPS)穿过肠壁进入血液,引起轻度内毒素血症,不仅诱发类风湿性关节炎早期症状——滑膜炎,而且使大脑组织中TNF-α水平显著升高,出现了神经炎症。同时,我们用含有结核分枝杆菌LPS的胶原-完全弗氏佐剂注射小鼠,已成功诱发AD样炎症损伤及大脑病变。
根据前期结果,我们课题组于2016年11月7日以Biotic/Abiotic Stress-Driven Alzheimer's Disease为题,在Frontiers in Cellular Neuroscience上在线发表了一篇观点性论文,正式提出了“肠道细菌机会性感染诱发阿尔茨海默病”的假说,并系统论证了各种生物学、物理学、化学因素导致阿尔茨海默病的可能性(Li et al. 2016)。
2016年11月29日,Neurology发表了一篇研究论文,首次报道在阿尔茨海默病患者大脑的淀粉样噬斑中发现了革兰氏阴性细菌的脂多糖及K99菌毛蛋白,证实细菌成分进入大脑与阿尔茨海默病发生密切相关。 转自:
http://blog.sciencenet.cn/blog-281238-1020884.html
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