A股公司跟踪研究学习——众生药业纪要

核心看点：

公司由中成药企业逐步转型化药创新药，当前有创新药研发项目7个，改良型新药 2个项目获得临床批件；仿制药一致性评价：开展项目16项，9个项目已提交申请；已上市的中药产品增加适应症研究3项，真实世界研究2项，质量标准提高5项。

流感新药ZSP1273进入临床II期，其抗病毒能力较VX-787强10倍，较巴洛沙韦强50倍以上，较奥司他韦强1000倍以上。

NASH领域布局4个品种，ZSP1601为全新靶点，其余3个为跟随全球最新靶点。

复方血栓通取消了关于“限有明确的视网膜静脉阻塞的诊断证据”支付范围限制。

公司基本概览

发展历程

1979年：公司成立，前身为2家镇办集体企业（合并+改制）；

2009年：公司上市，打破东莞市0上市状况，期初营收5亿；

2018年：营收23亿，年复合增长率约20%。十年来，累计现金分红10亿；现金回购1亿。

公司业务板块

制药板块：众生母公司、华南药业、先强、逸舒制药和益康一起承担；

贸易板块：益康承担中药材的贸易，众生医贸负责整体医药和医疗器械贸易；

眼科医疗板块：利用眼科学术基础优势，收购3家眼科医院，成立1家公司专门负责眼科药推广；

创新研发板块：6个创新药项目，2个管线单独剥离成立众生睿创，有望分拆上市。


经营概览

主要有主拳头中药产品、300多个化药品种，6个眼科滴眼液产品。1H19营收13亿 （yoy9.44%），其中一半以上来自中药产品，三个核心产品销售过亿，其中复方血栓通胶囊终端销售过10亿，脑栓通胶囊2-3亿（yoy30-50%），众生丸稳定增长。

研发管线介绍

创新药：开展项目12项，7个项目获得临床批件；改良型新药：开展项目6项，2个项目获得临床批件；仿制药一致性评价：开展项目16项，9个项目已提交申请；已上市的中药产品增加适应症研究3项，真实世界研究2项，质量标准提高5项。

研发投入： 2018年研发投入1.48亿，占营业收入6.28%。建立了两个国家重点实验室平台：广州呼研所Nash实验室和华西Nash实验室。

成立众生睿创，A轮融资了2kw，投后估值1亿美金，公司以非货币出资占比74%，核心团队持股6%，B轮融资将于今年完成。

仿制药项目：重点围绕眼科产品，目前正在中试阶段，明年可报出去，后年可陆续拿到批件；同时公司还坚定不移做老年性疾病。

一致性评价品种：3个拿到了生产批文，6个是首家申报受理，预计明年6月前全部拿到生产批文；

创新药研发管线

针对临床未被满足的需求，公司聚焦非酒精性脂肪肝炎（NASH）、眼科、肿瘤和呼吸四大领域；

NSAH：ZSP1601（全新靶点，有望成为First in class）,0678/0001/0008跟随前沿靶点（19-20年陆续公布3期临床结果）。

肿瘤管线

呼吸系统管线

眼科管线

ZSP-1273项目介绍

流感传染性强，发病率高；目前达菲出现耐药率高的问题，研究新药迫在眉睫；

ZSP1273为RNA聚合酶抑制剂，具备强效、广谱等特性；

ZSP I期临床结果安全有效

ZSP II期临床设计（已获得CDE同意）

试验人群：急性单纯性甲流患者、发病48小时内未出现u药物相关的SAE；

试验对照：安慰剂对照；

样本大小：400例；

试验中心：26家，分布在呼吸科（19）、感染科（6）、急诊科（1）

Q&A：

Q：听闻ZSP1273体外实验数据显示疗效较奥司他韦高一千倍，比巴洛沙韦强60倍，管理层能具体说下情况吗？

A：是跟奥司他韦做的体外对照试验，拿甲流猪做体外实验，达到等效时奥司他韦剂量是ZSP1273剂量的1千倍；体内试验待后期与奥司他韦开展头对头研究，对产品疗效仍然是有信心的。

Q：ZSP1273与达菲靶点不一样，临床会不会做差异化设计？

A：2期临床做400例，公司有决心，分了4个组稳妥一些，看是否有效，有效后3期分拆成不同组别。

Q：睿创A轮融资结束后，后续如果分拆上市对公司发展有什么影响？

2、分拆睿创上市计划的前提是基于多轮融资后，众生上市公司仍处于控股地位。为了保证项目的实施，会有股权给投资者和核心管理层。睿创无论生产还是销售，跟母公司都是合作关系，批文是MAH状态，可委托公司生产销售，或者在同等条件下，可给到市场竞争性行为；我们有丰富的管理经验，这是一般的初创型公司所不具备的，这就是我们从母公司分拆出来的优势，所以我们很有信心将睿创在母公司的背景下面合理运营。

Q：公司布局了很多靶点，其中是不是抗纤维化的比较多？抗Pan-PDE抑制剂在抗炎抗纤维化上面是否有一些的数据可以跟我们分享一下吗？

A：1）我们现在4个做NASH的创新药项目，3个项目是跟随国外的靶点。由于研究新药历时时间长，30年临床失败风险很大，所以当NASH还没有一个药出来的时候，做me-too是很有意义的，更何况我们的me-too研发进展在前列；我们也有一个NASH的first-in-class，这个FIC也不仅仅是只有动物实验数据，因为这个药的前身在欧盟、日本以及中国的NASH的临床指南中都列了进去，这种化合物是得到过验证的。考虑到原研药对肾功能可能有损害，我们在这个基础上拿出来进行改构， 由原来每天吃1.5g变成吃150mg，并通过1期临床试验证实其活性没有改变，且药物靶点的分析基本上是一致的。

2）我们确实对抗纤维化的靶点寄予厚望，因为治疗NASH最核心的方法就是斩断其纤维化。THR-β靶点减轻炎症，PPARα/β靶点脂质代谢，CCR2/5炎症趋化因子处于中间阶段，总结来说是几条通道：a.代谢通道；b.抗炎通道；c.抑制纤维化通道。至于为什么布局4个药物的原因就是考虑联合用药的可能，治疗NASH单药是不行的，一定要联合用药，面面俱到。

Q：公司做创新药是和药明合作的，做成之后药明有没有分成比例，有的话大概是多少？后面如果有新的研发管线，是否还会考虑合作，规划是怎样的？

A：与药明的合作如果没有分成，项目成本会很高。公司与药明DDSU部门合作是在2013年（药明DDSU成立于2012年底），分成比例较低（个位数），这个数字对我们没什么压力。公司未来的开发项目非常多，具体的开发方法十分复杂。比如EGFR第三代奥司替尼的靶点我们是第五家拿的，等我们拿到生产批文，奥司替尼已经卖的风生水起甚至降价了，所以我们就明智地砍掉了这一部分业务，以3300万转让给了别的公司去研发，敢于做出取舍也是我们的战略；NASH我们可以继续做很多年，我们在合作的基础上也会不断提升研发水准。我们会培养自己的研发团队，有自己的水准和经验（比如多西紫杉醇胶束只有我们跟复星在做），药明也不是全能的，我们可以做自己擅长的环节。

Q：ZSP-1273的2期临床开发中人员的投入、资金的投入以及考核是怎样的？此药针对儿童的吸入制剂、颗粒剂开发的计划怎样的？

A：招募流感病人是最难的，因为到了医院他什么药都吃过了，已经不合格了。我们得去最基层的地方招病人，比如大学城、校医院、社区医院等。我们最大的优势资源就是销售团队，他们在南京大学城旁边抓取了很多高质量的病人，高质量病人是临床试验成功的关键因素。儿童用药我们主要做桥接实验，先看成年人药代动力学怎样，在一定沟通的情况下，调整一个合适的剂量做桥接实验，或者把样本做少一点往后做2期、3期。由于流感变异太快，疫苗跟不上，其实我们做流感小分子药物也有失败的风险，我们承担很大的压力。我们正在做颗粒剂，流感药物最大的空间在COPD，这是流感患者死亡的重要原因，因此我们会优先考虑这部分人先做实验。

Q：公司是如何吸引激励高端人才的？

A：我们首先有必要引进海外高端人才，哪怕国际大公司从头到尾把一个药做上市都不容易。我们给予高端人才高收入待遇、股权激励、刘博士在申请千人计划，他带领团队也有奖励，政府也有奖励，还给免税。

Q：刘博士过往研发的经历分享？

A：我在GSK工作了12年，各个部门都呆过（HIV感染，肝病方面）。在NASH方面，GSK没有NASH，但在肝病方面积累很深，所以这些临床的accumulation保证我来后一个精准临床开发的理念，并如何把临床开发风险降到最低。公司一般80%的资源都会投入进临床开发。所以我把在国际上大的跨国企业的经验也带过来，把精准临床开发的理念带过来。目前我们开发速度是有的，但还要控制质量，我希望我们的临床数据能发表，走出去。