青蒿素衍生物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究
青蒿素是由我国科学家于1971年首次从菊科植物黄花蒿叶中提取分离到的一种具有过氧桥结构的倍半萜内酯类化合物,并将其应用于恶性疟疾的治疗。长期临床发现青蒿素具有水溶性和酯溶性差,治疗后反复发作,半衰期短和口服利用度差等缺点而限制了它的应用,因此开发出了大量的半合成衍生物,例如:二氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯等。
除了具有抗疟活性外,青蒿素类化合物对人急性早幼粒白血病细胞HL-60,小鼠白血病细胞P388,人乳腺癌细胞MCF7等肿瘤细胞都具有较好的抑制作用,是一类良好的抗肿瘤先导化合物。本文以二氢青蒿素为先导化合物,应用拼合原理,将具有生物活性的取代查尔酮类化合物、3,5-二取代苯基二氢吡唑以及氮杂环引入二氢青蒿素的10位,选择脂肪烃、苄基、苯甲酰基等为连接部分,采用酯或醚为连接键,设计并合成了三类共85个青蒿素衍生物,所有化合物均为未见文献报道的新化合物。
其中包括44个以查尔酮类化合物为侧链的青蒿素衍生物（Y-01～Y-44）,18个以3,5-二取代苯基二氢吡唑类化合物为侧链的青蒿素衍生物（X-01～X-18）,23个以氮杂环为侧链的青 ...