基于组学技术研究布洛芬对斑马鱼成鱼的选择性毒性
布洛芬(Ibuprofen,IBU),作为一种非处方药常用于缓解病痛和退烧症状,同时也是一种广泛存在于水环境中的新型环境污染物—药品及个人护理用品(PPCPs)。研究表明,布洛芬可以导致氧化损伤,免疫功能紊乱和神经损伤等。
布洛芬属于手性药物,R-(-)-布洛芬和S-(+)-布洛芬在环境中都有检出且在性质和毒性方面存在差异。所以,研究布洛芬对水生生物的立体选择性毒性影响具有重要的现实意义。
目前对于布洛芬对映体的立体选择性毒性研究较少。本论文以斑马鱼为模式生物,借助于组学技术探究了布洛芬外消旋体及对映体对斑马鱼成鱼的立体选择性毒性效应及作用机制,并得出以下结论:本论文首先采用高效液相色谱技术对布洛芬进行拆分,制备暴露实验所需对映体单体,并考察在24小时内,R-(-)-布洛芬和S-(+)-布洛芬单体在不同环境条件(温度,光照)及不同溶剂中的转化情况。
结果表明,单体稳定,可用于暴露试验。采用UPLC-Qtof-MS对暴露结束后的斑马鱼脑组织中的极性小分子代谢物进行非靶向代谢组学分析。
筛选出45种生物标志物和26条相关的代谢通路,主要涉及能 ...