布洛芬注射液的制备及质量研究
布洛芬自问世以来以疗效确切,毒副作用低,已成为发达国家主要解热镇痛药之一。布洛芬注射液于2009年美国首次批准上市,被广泛用于临床,以减轻轻、中度疼痛的治疗以及中、重度疼痛阿片类药物的辅助用药,关节炎和各种炎症引起的疼痛。
目的:本课题的目的是对布洛芬注射液进行仿制。方法:在市场上未见布洛芬注射液主要原料注射级布洛芬,首先制备了注射级别的原料。
对口服级别布洛芬原料进行精制。在精制过程中对精制的溶剂,温度,沉淀时间,活性炭的用量这些项目进行考察。
以丙酮:水(60:40)的比例在45~50℃时搅拌溶解布洛芬,趁热加入主成分量0.5%的活性炭,搅拌,过滤,降温,冷凝,抽滤制得原料。检验制得原料,拟定布洛芬注射液内控标准。
根据国外布洛芬注射液的说明书,处方为布洛芬、精氨酸和注射用水,其中精氨酸与布洛芬摩尔比为0.92:1。因为布洛芬的水溶性差,因此选择精氨酸做助溶剂。
围绕这个比例一共设计了6组处方,并研究了处方中活性炭对布洛芬的吸附,pH值的范围,最终确定精氨酸与布洛芬摩尔比为0.97:1时,得到的注射剂符合要求。该注射剂通过调整pH值避免了“国外注射液” ...