利多卡因及其盐酸盐的固—液相平衡及晶习研究
固液相平衡是结晶热力学研究中重要的组成内容,其数据决定工业结晶的生产能力,涉及到结晶物质的产率、结晶溶剂的合理使用及结晶方法和设备的选择,为工业结晶技术提供了理论指导,结晶在医药行业、化工领域是一种用于分离及纯化的手段,以便获取高纯度、高质量的产品,尤其在药物生产过程中,药物晶体的粒度分布、粒径大小及形态等因素可影响药物的溶解度、稳定性、安全性及生物利用度,从而影响着最终的临床疗效。在结晶过程中,不仅需要掌握热力学基本数据,而且也要获取晶体结构数据,为选择合适的工艺条件做出合理的判断。
目前国内对利多卡因的研究多关注在药效学、药动学、制剂学以及其合成和开发等领域,对其结晶过程的研究尚无涉及,基于此现象,本课题以固液相平衡理论为基础研究利多卡因冷却结晶工艺的过程及相关基础理论。本文主要核心内容包括:(1)溶解度测定实验,采用重量分析法测定了利多卡因、盐酸利多卡因在多种不同的纯溶剂(乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、丙酮、乙酸甲酯、乙酸乙酯等)和二元混合溶剂体系中的溶解度数据,并绘制了溶解度曲线以便更清晰地了解其在各体系中的溶解规律。