PDCD4介导病理性震荡剪切力对血管内皮细胞自噬和炎性小体的作用
研究背景动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是心脑血管系统中最常见的疾病之一,其发病机制一直是研究的热点,陆续出现许多相关学说。近年来,临床研究提示动脉粥样硬化的多发区域存在共同的血流动力学特点,即血流剪切力改变。
正常的生理层流剪切力对血管内皮细胞具有保护作用,促进扩血管活性物质的分泌,抑制动脉粥样硬化斑块的发生、发展;异常的病理剪切力增强血管内皮细胞的氧化应激和炎症反应,并促进缩血管活性物质和炎性介质的分泌,促进动脉粥样硬化斑块的发生、发展。20世纪90年代,一种新的凋亡相关基因,即程序性细胞死亡因子4(Programmed Cell Death 4,PDCD4)由Shibahara等发现。
随着研究的深入,发现PDCD4具有调节多种肿瘤细胞增殖、侵袭、迁移的作用,并参与多种免疫性、代谢性和炎症性疾病的过程。既往研究发现PDCD4与心血管疾病关系密切,促进血管平滑肌细胞凋亡,抑制血管外膜成纤维细胞增殖,增加动脉粥样斑块不稳定性,加速动脉粥样硬化的发生和发展,但具体机制尚不清楚。
自噬是一种古老的生物学 ...