细菌的主要耐药机制
1.产生灭活抗生素的各种酶
1.1 β—内酰胺酶(β-lactamase)
  β—内酰胺类抗生素都共同具有一个核心β—内酰胺环，其基本作用机制是与细菌的青霉
素结合蛋白结合，从而抑制细菌细胞壁的合成。产生β—内酰胺酶是细菌对β-内酰胺类抗菌药
物产生耐药的主要原因。细菌产生的β-内酰胺酶，可借助其分子中的丝氨酸活性位点，与β—
内酰胺环结合并打开β—内酰胺环，导致药物失活。迄今为止报道的β—内酰胺酶已超过 300
种，1995 年 Bush 等将其分为四型：第 1 型为不被克拉维酸抑制的头孢菌素酶；第 2 型为能被
克拉维酸抑制的β-内酰胺酶；第 3 型为不被所有β—内酰胺酶抑制剂抑制的金属β-内酰胺酶
(需 Zn2+活化)。可被乙二胺四乙酸和 P-chloromercuribenzate 所抑制；第 4 型为不被克拉维
酸抑制的青霉素酶。临床常见的β—内酰胺酶有超广谱β—内酰胺酶、头孢菌素酶(AmpC 酶)和
金属酶。
1.1.1 超广谱β-内酰胺酶(Extended-Spectrumβ-lactamases,ESBLs)
ESBLs 是一类能够水解青霉素类、 ...