孕期尼古丁暴露所致子代大鼠肾上腺皮质酮合成功能改变及其宫内起源机制
宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation,1UGR)是最常见的发育毒性之一,不仅引起近期危害(如胎儿窘迫、新生儿窒息和围产儿死亡),而且其危害还将延续到出生后,表现为出生后体格、智力发育落后和成年后代谢综合征易感性增加。孕期母体暴露于烟雾是IUGR发生的最确切诱因之一。
尼古丁(nicotine)是烟草中的主要生物碱,因为脂溶性特征,极易通过胎盘在胎儿体内蓄积,影响胎儿发育。孕期尼古丁暴露是导致IUGR发生的重要原因。
越来越多的研究表明,下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal, HPA)轴编程改变是IUGR易发生成年代谢综合征的关键机制。肾上腺是HPA轴的终端效应器官,负责多种甾体激素的合成,对维持正常妊娠、促进胎儿生长和神经系统发育有重要意义。
低出生体重所致的肾上腺糖皮质激素(在人为皮质醇,在啮齿类动物为皮质酮)分泌紊乱是出生后代谢综合征易感的主要原因。因此,肾上腺甾体合成功能的编程改变在IUGR成年代谢综合征易感的过程中起到重要作用 ...