非核苷类HIV-1逆转录酶、c-Met酶和凝血酶抑制剂的定量构效关系及分子对接研究
艾滋病、癌症和心脑血管疾病是人类发病率和死亡率较高的三类疾病,是严重威胁人类生命健康的主要杀手。癌症、艾滋病和心脑血管病药物研发一直医学界的热点问题。
其中,HIV-1逆转录酶、c-Met激酶和直接凝血酶(Thrombin)是这三类疾病的关键靶标蛋白酶,因而研制相应激酶抑制剂是治疗此类疾病的关键。近年来随着计算机技术的发展,计算机辅助设计已被广泛应用于此类药物设计过程中。
本论文从小分子结构出发,通过计算机辅助药物设计中的三维定量构效关系(3D-QSAR)和分子对接方法分别对HIV-1逆转录酶抑制剂,c-Met激酶抑制剂和直接凝血酶(Thrombin)印制剂进行研究。分别建立了非核苷逆转录酶抑制(NNRTIs)活性,三唑并[4,5-b]吡嗪衍生物和直接凝血酶抑制剂的3D-QSAR模型。
最佳的比较分子力场分析(CoMFA)和比较分子相似性分析(CoMSIA)模型的相关性结果分别是：q2=0.636,r2=0.993和q2=0.655,r2=0.998；q2=0.622,r2=0.956和q2=0.720 ...