尼古丁通过激活背侧海马区基质金属蛋白酶提高大鼠的空间工作记忆
大脑海马区接受来自腹侧被盖区和黑质多巴胺能神经元的投射,这些投射似乎提供了一个调节信号来影响海马依赖的行为。有报导发现,急性吸烟或者注入尼古丁可显著提高工作记忆,然而其潜在的机制还知之甚少。
尼古丁已被证明可以提高基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达和活性,而MMP-9在突触可塑性发生的胞内及胞外事件中发挥重要作用。本课题研究了尼古丁对空间工作记忆的影响,并且进一步探讨尼古丁影响空间工作记忆的潜在机制。
目的:1、探讨尼古丁对空间工作记忆的影响,并阐明腹侧被盖区-背侧海马区这条神经通路在学习记忆中的作用;2、探讨基质金属蛋白酶在空间工作记忆中的作用,寻找尼古丁影响空间工作记忆的潜在机制。方法:1、大鼠皮下注射尼古丁后,用T迷宫延缓交替任务来检测大鼠的空间工作记忆;2、大鼠大脑腹侧被盖区内注射尼古丁后,用T迷宫延缓交替任务来检测大鼠的空间工作记忆,用原位酶谱法和明胶酶谱法来检测大鼠背侧海马区MMP-2/9的活性;3、大鼠大脑背侧海马区注射MMP抑制剂FN-439,同时大脑腹侧被盖区内注射尼古丁,用T迷宫延缓交替任务来检测大鼠 ...